一、蛋白質(zhì)琥珀酰化修飾具有怎樣的生物學(xué)意義？

蛋白質(zhì)琥珀酰化作為一種重要的翻譯后修飾，是指在琥珀酰輔酶A等供體存在下，通過(guò)酶催化或非酶促反應(yīng)將琥珀酰基團(tuán)共價(jià)連接至底物蛋白賴氨酸殘基的生化過(guò)程。這一修飾廣泛參與三羧酸循環(huán)、糖代謝等核心能量代謝途徑的調(diào)控，對(duì)維持細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)具有關(guān)鍵作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，琥珀酰化修飾通過(guò)影響線粒體功能、基因表達(dá)調(diào)控和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等基本生物學(xué)過(guò)程，與腫瘤發(fā)生、神經(jīng)退行性疾病、代謝紊亂及炎癥反應(yīng)等多種病理狀態(tài)密切相關(guān)。

琥珀酰化修飾的動(dòng)態(tài)平衡由琥珀酰化酶和去琥珀酰化酶共同調(diào)控，其中SIRT5作為主要的去琥珀酰化酶，在維持這一平衡中發(fā)揮核心作用。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，研究人員發(fā)現(xiàn)琥珀酰化修飾的異常與多種人類疾病的發(fā)生發(fā)展存在直接關(guān)聯(lián)，這使得針對(duì)琥珀酰化修飾的研究成為當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)方向。琥珀酰化抗體作為檢測(cè)這一修飾的關(guān)鍵工具，為深入探索其生物學(xué)功能提供了重要技術(shù)支撐。

二、琥珀酰化如何調(diào)控腫瘤代謝與治療抵抗？

在甲狀腺乳頭狀癌研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈非編碼RNA GLTC通過(guò)調(diào)控乳酸脫氫酶A（LDHA）的琥珀酰化修飾，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和治療抵抗。GLTC在甲狀腺乳頭狀癌組織中顯著高表達(dá)，且與腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、體積增大及預(yù)后不良密切相關(guān)。機(jī)制研究表明，GLTC作為LDHA的結(jié)合伴侶，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制SIRT5與LDHA的相互作用，促進(jìn)LDHA在K155位點(diǎn)的琥珀酰化，從而增強(qiáng)其酶活性。

這一修飾導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞有氧糖酵解增強(qiáng)和細(xì)胞活力提升，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展。尤為重要的是，表達(dá)琥珀酰化模擬突變體LDHAK155E可恢復(fù)因GLTC敲低而受阻的糖酵解代謝和細(xì)胞活力。研究還發(fā)現(xiàn)，GLTC通過(guò)調(diào)控LDHA琥珀酰化影響腫瘤對(duì)放射性碘治療的敏感性，提示靶向GLTC-LDHA琥珀酰化軸可能成為克服治療抵抗的新策略。這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了琥珀酰化在腫瘤代謝重編程中的關(guān)鍵作用，也為開發(fā)新的治療靶點(diǎn)提供了理論依據(jù)。

三、去琥珀酰化如何維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)與延緩疾病進(jìn)展？

在椎間盤退變研究中，SIRT5介導(dǎo)的去琥珀酰化修飾被證明在維持線粒體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)械應(yīng)力作用下大鼠髓核組織中SIRT5表達(dá)顯著降低，導(dǎo)致線粒體功能受損和細(xì)胞凋亡增加。通過(guò)四維無(wú)標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析，研究人員鑒定出凋亡誘導(dǎo)因子線粒體相關(guān)1（AIFM1）是SIRT5的關(guān)鍵底物。SIRT5表達(dá)下降引起AIFM1琥珀酰化水平升高，進(jìn)而破壞AIFM1與CHCHD4的相互作用，導(dǎo)致電子傳遞鏈復(fù)合物亞基減少和線粒體功能障礙。

在動(dòng)物模型中，SIRT5基因敲除小鼠接受腰椎不穩(wěn)定手術(shù)后表現(xiàn)出更嚴(yán)重的椎間盤退變表型，而SIRT5過(guò)表達(dá)或使用亞甲基藍(lán)治療可有效緩解機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)的線粒體損傷和椎間盤退變進(jìn)程。這一研究不僅闡明了SIRT5-AIFM1軸在椎間盤退變中的分子機(jī)制，也為開發(fā)針對(duì)蛋白質(zhì)去琥珀酰化的治療策略提供了新的思路。

四、琥珀酰化如何影響轉(zhuǎn)錄調(diào)控與腫瘤發(fā)生？

在肺腺癌研究中，p23共伴侶蛋白被鑒定為一種新型的琥珀酸激活的COX-2轉(zhuǎn)錄因子。研究發(fā)現(xiàn)，p23的核定位與患者不良預(yù)后密切相關(guān)，而腫瘤細(xì)胞內(nèi)琥珀酸的積累可促進(jìn)p23在K7、K33和K79位點(diǎn)的琥珀酰化，驅(qū)動(dòng)其核轉(zhuǎn)位并激活COX-2轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)揭示了p23在熱休克蛋白90非依賴性功能中的新作用機(jī)制。

通過(guò)大規(guī)模虛擬篩選和生物驗(yàn)證，研究人員鑒定出小分子化合物M16能夠有效抑制p23琥珀酰化，阻斷其核轉(zhuǎn)位和COX-2轉(zhuǎn)錄激活，從而顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。這一研究不僅將p23定義為琥珀酸激活的轉(zhuǎn)錄因子，也為開發(fā)靶向蛋白質(zhì)琥珀酰化的抗癌藥物提供了新的理論基礎(chǔ)和候選化合物。

五、琥珀酰化抗體的應(yīng)用前景與發(fā)展方向如何？

未來(lái)研究方向應(yīng)包括開發(fā)更高特異性和靈敏度的琥珀酰化抗體，建立標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)流程，以及探索不同疾病背景下琥珀酰化修飾的特異性模式。同時(shí)，結(jié)合多組學(xué)技術(shù)和人工智能分析方法，全面解析琥珀酰化修飾網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控機(jī)制，將推動(dòng)這一領(lǐng)域向更深入的方向發(fā)展。琥珀酰化抗體作為連接基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用的重要橋梁，必將在疾病機(jī)制研究和藥物開發(fā)中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。

六、提供琥珀酰化抗體的廠商有哪些？

杭州斯達(dá)特生物科技有限公司自主研發(fā)的"琥珀酰化賴氨酸兔多克隆抗體"（產(chǎn)品名：Succinyllysine Rabbit Polyclonal Antibody，貨號(hào)：S0B1272），是一款具有高修飾特異性、廣譜識(shí)別能力及優(yōu)異親和力的代謝修飾研究工具。該產(chǎn)品采用精心設(shè)計(jì)的琥珀酰化賴氨酸合成肽免疫原制備，經(jīng)免疫沉淀（IP）、蛋白質(zhì)印跡（WB）及免疫熒光（IF）等多種技術(shù)平臺(tái)嚴(yán)格驗(yàn)證，在代謝與表觀遺傳交叉研究、酶功能調(diào)控及疾病機(jī)制探索等前沿領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。

產(chǎn)品核心優(yōu)勢(shì)：

• 高修飾特異性與廣譜識(shí)別能力： 本品經(jīng)修飾肽段/非修飾肽段交叉驗(yàn)證，能夠精準(zhǔn)識(shí)別發(fā)生在賴氨酸殘基上的琥珀酰化修飾，而對(duì)其他常見酰化修飾（如乙酰化、巴豆酰化）幾乎無(wú)交叉反應(yīng)。其多克隆抗體特性使其能夠識(shí)別不同蛋白背景下的琥珀酰化修飾，覆蓋范圍廣。

• 親和力與批次間穩(wěn)定性： 產(chǎn)品具有高親和力，能有效富集和檢測(cè)內(nèi)源性琥珀酰化修飾蛋白。通過(guò)嚴(yán)格的血清池管理和純化工藝，確保了不同批次產(chǎn)品間性能的高度一致性，為長(zhǎng)期研究項(xiàng)目提供可靠保障。

適用于多類關(guān)鍵應(yīng)用場(chǎng)景： 該產(chǎn)品是進(jìn)行以下研究的理想工具：

• 代謝物感知與信號(hào)傳導(dǎo)研究： 用于探索琥珀酰CoA等代謝物如何通過(guò)誘導(dǎo)蛋白質(zhì)琥珀酰化修飾來(lái)調(diào)控細(xì)胞功能，連接細(xì)胞代謝狀態(tài)與蛋白質(zhì)功能。

• 代謝酶活性調(diào)控研究： 用于研究琥珀酰化修飾對(duì)多種代謝酶（如三羧酸循環(huán)、脂肪酸氧化相關(guān)酶）活性的精密調(diào)控機(jī)制。

• 線粒體功能與代謝疾病研究： 用于探索線粒體蛋白的琥珀酰化修飾在能量代謝、氧化應(yīng)激及代謝性疾病（如糖尿病、肥胖）發(fā)生發(fā)展中的作用。

• 表觀遺傳與基因表達(dá)調(diào)控： 用于鑒定組蛋白上的琥珀酰化修飾位點(diǎn)，并研究其在轉(zhuǎn)錄調(diào)控和染色質(zhì)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)中的新型功能。

專業(yè)技術(shù)支持： 我們提供詳盡的產(chǎn)品技術(shù)資料，包括特異性驗(yàn)證數(shù)據(jù)、在多種應(yīng)用平臺(tái)上的實(shí)驗(yàn)方案、靶點(diǎn)推薦列表及專業(yè)化的技術(shù)咨詢，全力協(xié)助客戶在快速發(fā)展的代謝修飾研究領(lǐng)域取得發(fā)現(xiàn)。

杭州斯達(dá)特生物科技有限公司始終致力于為全球創(chuàng)新藥企與科研機(jī)構(gòu)提供高質(zhì)量、高價(jià)值的生物試劑與解決方案。如需了解更多關(guān)于"琥珀酰化賴氨酸兔多克隆抗體"（貨號(hào)S0B1272）的詳情或申請(qǐng)樣品測(cè)試，歡迎與我們聯(lián)系。