一、IL-4/IL-4R通路的生物學基礎

白細胞介素-4及其受體是調控2型免疫反應的關鍵分子。IL-4R是一種屬于紅細胞生成素受體超家族的跨膜蛋白，其功能復合物的形成依賴于與IL-4的結合。IL-4主要通過與IL-4受體α亞基的高親和力結合，繼而招募不同的共亞基，形成兩類功能受體：

1. I型受體：由IL-4Rα亞基與常見的γc鏈亞基組成，主要在T細胞、B細胞等造血細胞中表達，介導IL-4在適應性免疫系統中的核心功能。

2. II型受體：由IL-4Rα亞基與IL-13Rα1亞基組成，可在多種非造血細胞（如上皮細胞、內皮細胞）上表達，是IL-4和IL-13信號轉導的共同通路，介導對組織屏障細胞的作用。

除了膜結合受體外，體液中還存在天然的可溶性IL-4受體，它由受體的胞外域構成，能夠作為“誘餌"分子與IL-4結合，從而競爭性抑制其與膜受體的相互作用。

二、IL-4信號在過敏性炎癥中的核心驅動作用

IL-4是驅動過敏性炎癥級聯反應的起始和核心細胞因子，其病理作用貫穿于免疫反應的多個環節：

1. 啟動Th2型免疫應答：IL-4是誘導初始CD4+ T細胞分化為Th2效應細胞的關鍵指令信號。活化的Th2細胞進一步分泌IL-4、IL-5、IL-13等效應因子，建立并維持2型炎癥環境。

2. 驅動B細胞產生IgE：IL-4直接作用于B細胞，誘導其發生抗體類別轉換，大量產生過敏原特異性免疫球蛋白E。同時，它還上調肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力IgE受體，為過敏反應奠定基礎。

3. 招募和活化炎癥細胞：IL-4可誘導血管內皮細胞表達黏附分子，促進嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞等炎癥細胞向靶組織（如氣道、皮膚）的遷移與浸潤。特別是，IL-4與IL-13協同作用，通過抑制嗜酸性粒細胞凋亡，顯著延長其在炎癥部位的存活時間，加劇組織損傷。

三、靶向IL-4/IL-4R通路：治療哮喘與特應性皮炎的核心策略

鑒于IL-4信號在過敏性炎癥中的中樞地位，干擾其功能已成為治療哮喘、特應性皮炎等Th2介導性疾病的核心治療策略。主要干預思路包括：

1. 阻斷IL-4Rα信號：針對IL-4Rα亞基的單克隆抗體是當前最成功的策略。這類藥物能同時阻斷IL-4和IL-13通過I型和II型受體傳遞信號，從而全面抑制下游的炎癥級聯反應，已在多項臨床試驗中證明對中重度哮喘和特應性皮炎患者具有顯著療效。

2. 利用可溶性受體：重組可溶性IL-4R作為天然的IL-4拮抗劑，通過霧化給藥等方式，在局部（如氣道）競爭性結合IL-4，中和其活性，為疾病的局部干預提供了另一種思路。

四、IL4/IL4R試劑盒：研究病理機制與評估靶向療法的標準化平臺

為了深入解析IL-4/IL-4R通路的復雜調控機制，并高效評估靶向藥物的作用效果，標準化的研究工具至關重要。IL4/IL4R研究試劑盒為此提供了一套全面的解決方案。

1. IL-4信號通路活性檢測：

• 試劑盒可通過檢測IL-4刺激后STAT6的磷酸化水平（關鍵下游信號分子），或利用STAT6報告基因系統，精確定量IL-4信號通路的激活強度，用于比較不同刺激或抑制劑的效果。

2. 受體表達與細胞分型分析：

• 利用優化的流式細胞術方案，試劑盒可同時對細胞表面IL-4Rα、IL-13Rα1及γc鏈的表達進行定量分析，明確I型與II型受體的表達譜。

• 結合細胞亞群特異性標志物（如CD4、CD19），可以精確分析IL-4R在不同免疫細胞亞群（如Th2細胞、B細胞、嗜酸性粒細胞）上的動態表達變化。

3. 功能學效應評估：

• B細胞功能：評估IL-4對B細胞增殖、活化及抗體類別轉換（特別是向IgE的轉換）的影響。

• Th2細胞分化：通過檢測IL-4誘導下初始CD4+ T細胞中GATA3、IL-4等Th2特征性轉錄因子和細胞因子的表達，定量評估Th2分化的程度。

五、提供IL4/IL4R試劑盒的廠商有哪些？

南京優愛蛋白自主研發的 TR-FRET Human IL4/IL4RA Binding Kit（貨號：UA086012），是一款基于時間分辨熒光能量共振轉移（TR-FRET）技術開發的高性能檢測平臺，專門用于精準定量白介素4（IL-4）與其特異性受體IL-4RA之間的結合活性。本試劑盒適用于過敏性疾病、自身免疫病、2型免疫反應及抗體藥物研發等領域的作用機制研究、抑制劑篩選及親和力評估，為您提供靈敏、快速、均相化的體外檢測解決方案