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技術文章
更新時間：2026-02-03
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一、為何新型酰化修飾不斷拓展表觀遺傳學邊界？
表觀遺傳學領域正經歷一場由新型蛋白質翻譯后修飾驅動的認知革新。超越經典的乙酰化與甲基化，一系列源自細胞代謝中間產物的新型賴氨酸酰化修飾相繼被發現，如琥珀酰化、巴豆酰化、乳酸化等。這些修飾將細胞內代謝狀態與染色質結構和基因轉錄活性直接連接，形成了“代謝-表觀遺傳"調控軸。富馬酰化作為其中一員，近期受到高度關注。它是指富馬酸基團通過酯鍵共價連接至蛋白質（尤其是組蛋白）賴氨酸殘基ε-氨基的化學修飾。富馬酸是三羧酸循環中的關鍵代謝中間體，其細胞內濃度受代謝通路活性、營養狀態及缺氧等因素動態調節。因此，富馬酰化修飾可能充當細胞感知能量代謝與氧化還原狀態，并據此調整基因表達程序的重要分子傳感器，其功能研究正迅速成為代謝與表觀遺傳交叉領域的前沿熱點。
二、富馬酰化的“書寫"、“擦除"與“解讀"機制是什么？
如同其他可逆翻譯后修飾，富馬酰化的動態平衡依賴于特定的酶系統。目前研究初步揭示了其部分調控機制。在“書寫"層面，尚未鑒定出高度特異性的“富馬酰轉移酶"。有證據表明，某些已知的酰基轉移酶（如p300/CBP）在體外可能具有催化富馬酰化的活性，但體內特異性催化酶仍有待明確。值得注意的是，富馬酰輔酶A作為直接的酰基供體，其合成與豐度是修飾發生的先決條件。在“擦除"層面，去富馬酰化酶的研究取得了一定進展。Sirtuin家族中的SIRT5被鑒定為一種高效的賴氨酸去富馬酰化酶。SIRT5通過其去酰化酶活性，動態移除蛋白質上的富馬酰基團，從而精細調控修飾水平。在“解讀"層面，能夠特異性識別富馬酰化賴氨酸并與之結合的“閱讀器"蛋白正在被探索中。對這些“書寫者"、“擦除者"和“閱讀者"的完整鑒定與功能解析，是理解富馬酰化信號傳導邏輯的關鍵。
三、富馬酰化如何影響染色質結構與基因轉錄？
富馬酰化修飾通過物理化學方式直接影響染色質特性與功能。從結構上看，連接到賴氨酸的富馬酰基團攜帶負電荷，能夠有效中和組蛋白尾部賴氨酸原有的正電荷。這種電荷中和效應會削弱組蛋白與帶負電DNA骨架之間的靜電相互作用，可能導致局部染色質結構變得更加松散，從而為轉錄機器接近DNA模板創造條件。功能研究支持了這一觀點。研究發現，組蛋白H3的特定賴氨酸位點（如H3K9）的富馬酰化水平，與鄰近基因的轉錄激活狀態呈正相關。通過遺傳或化學手段提高細胞內富馬酸水平或富馬酰化修飾，可以誘導特定基因集的表達上調。這表明，富馬酰化很可能作為一種激活性的組蛋白標記，直接參與促進基因轉錄。然而，其修飾譜與基因表達調控之間的全基因組關系，以及是否在不同基因背景下具有抑制功能，仍需系統探究。
四、富馬酰化在細胞應激與代謝適應中扮演何種角色？
細胞在面臨營養匱乏、缺氧或氧化應激等壓力時，會啟動一系列適應性反應，其中代謝重編程與基因表達重塑是關鍵。富馬酰化在此過程中可能發揮核心整合作用。例如，在缺氧條件下，三羧酸循環受阻導致富馬酸等代謝物累積，可能驅動特定蛋白質組（包括組蛋白和非組蛋白）的富馬酰化水平升高。這些修飾變化進而調控涉及血管生成、糖酵解、細胞存活等缺氧適應性基因的表達，幫助細胞在低氧環境中生存。類似地，在營養脅迫下，富馬酰化也可能通過修飾代謝通路中的關鍵酶，直接調節其活性，從而快速調整代謝流。因此，富馬酰化可被視為細胞將代謝壓力信號轉化為特異性轉錄程序和代謝調整的“分子轉導器"，是細胞適應微環境變化的重要機制。
五、提供富馬酰化的廠商有哪些？
杭州斯達特生物科技有限公司自主研發的“Fumaryllysine Rabbit Polyclonal Antibody"（貨號：S0B1322），是一款具有高特異性、高靈敏度及前沿研究價值的泛富馬酰化修飾兔多克隆抗體。該產品采用精心設計的富馬酰化修飾（Kfum）賴氨酸多肽作為免疫原，能夠精準識別蛋白質中的富馬酰化賴氨酸修飾，為探索這一由代謝物驅動的新型酰化修飾在細胞應激響應、信號轉導及疾病調控中的作用提供了關鍵工具。
| 產品核心優勢 |
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| 特異性與精準靶向：本品經過嚴格的免疫原設計與篩選，對富馬酰化賴氨酸修飾展現出高度特異性，與琥珀酰化（Ksucc）、丙二酰化（Kmal）等其他結構相似的二羧酸修飾交叉反應性極低，確保了在復雜生物學樣本中檢測結果的準確性。 |
| 高靈敏度與廣泛適用性：作為一款優質多克隆抗體，其能夠有效識別多種蛋白序列背景下的富馬酰化修飾表位。在Western Blot（WB）、免疫熒光（IF）、免疫組化（IHC）及免疫沉淀（IP）等關鍵應用中均表現出高親和力與優異的信噪比，可靈敏檢測細胞在代謝應激等條件下富馬酰化修飾的動態變化。 |
| 嚴格的質控與優異的批次穩定性：每一批次產品均通過多種應用平臺的嚴格驗證，確保其性能穩定、批間一致性好，為代謝與蛋白質修飾交叉領域的長期研究提供可靠保障。 |
| 適用于多類關鍵應用場景 |
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| 代謝應激與細胞信號研究：用于研究在缺氧、營養匱乏等代謝應激條件下，代謝物富馬酸的積累如何通過誘導蛋白質富馬酰化修飾，進而調控HIF信號通路、KEAP1-NRF2抗氧化通路等關鍵細胞應激響應機制。 |
| 疾病機制探索：適用于癌癥、缺血再灌注損傷、慢性腎病及炎癥性疾病等病理過程中，富馬酰化修飾異常的功能與調控機制研究。 |
| 新型修飾酶的鑒定與功能研究：用于探索和驗證潛在的富馬酰基轉移酶或去修飾酶的活性，解析該修飾的動態調控網絡。 |
| 修飾組學分析：可用于免疫沉淀富集富馬酰化修飾蛋白或多肽，結合高分辨率質譜技術，繪制全局性或特定條件下的富馬酰化修飾圖譜。 |
| 藥物靶點發現與驗證：助力篩選能夠調節關鍵蛋白富馬酰化水平的小分子化合物，為治療相關代謝性疾病提供新策略。 |
專業技術支持：我們提供詳盡的產品技術資料，包括抗體特異性驗證數據（競爭性抑制實驗等）、推薦實驗方案及前沿應用參考文獻，全力支持客戶在代謝物介導的蛋白質修飾這一前沿交叉領域取得突破。
杭州斯達特生物科技有限公司始終致力于為全球創新藥企與科研機構提供高質量、高價值的生物試劑與解決方案。如需了解更多關于“Fumaryllysine Rabbit Polyclonal Antibody"（貨號：S0B1322）的詳情或申請樣品測試，歡迎與我們聯系。
杭州斯達特是優寧維旗下品牌，志在為全球生命科學行業提供優質的抗體、蛋白、試劑盒等產品及研發服務。依托多個開發平臺：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）、一步法ELISA平臺，PTM泛修飾抗體平臺，已正式通過歐盟98/79/EC認證、ISO9001認證、ISO13485認證。
富馬酰化如何成為代謝與表觀遺傳調控的新樞紐？
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