一、自身免疫性疾病與B細胞靶向治療的關系是什么？

自身免疫性疾病是一類由機體免疫系統(tǒng)功能異常導致的病理狀態(tài)，其特征是自身抗體或自身反應性淋巴細胞對正常組織器官進行攻擊，引發(fā)持續(xù)性炎癥和組織損傷。這類疾病涵蓋100余種不同病癥，已成為僅次于心血管疾病和惡性腫瘤的第三大常見疾病類別。在自身免疫性疾病的發(fā)病機制中，B細胞作為關鍵的效應細胞，通過產生自身抗體、遞呈抗原和分泌促炎細胞因子等多種方式參與疾病過程。因此，開發(fā)針對B細胞相關靶點的治療藥物已成為當前藥物研發(fā)的重要方向。

二、BAFF蛋白的結構特性與生物學功能有哪些？

B細胞激活因子（BAFF，又稱TNFSF13B或CD257）是腫瘤壞死因子配體超家族的重要成員，作為一種關鍵的B細胞生存因子，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著多重調節(jié)作用。該蛋白存在兩種形式：可溶型BAFF和膜結合型BAFF，其中可溶型BAFF主要通過蛋白水解酶切割從膜結合形式釋放而來。

在結構特征上，BAFF以三聚體形式存在，通過與三種特異性受體相互作用發(fā)揮生物學功能：BAFF受體（BAFF-R，TNFRSF13C）、跨膜激活因子和鈣調節(jié)因子（TACI，TNFRSF13B）以及B細胞成熟抗原（BCMA，TNFRSF17）。每種受體在不同B細胞亞群中的表達存在差異，決定了BAFF信號的特異性效應。

從功能機制來看，BAFF主要通過以下途徑調節(jié)免疫應答：促進B細胞的存活、增殖和成熟；調節(jié)免疫球蛋白類別轉換重組；影響自身反應性B細胞的陰性選擇過程。近年研究發(fā)現(xiàn)，BAFF還能促進T細胞的活化與分化，表明其在適應性免疫應答中具有更廣泛的調節(jié)作用。

三、BAFF信號通路與自身免疫性疾病有何關聯(lián)？

臨床研究表明，BAFF信號通路的異常激活與多種自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、干燥綜合征及IgA腎病患者的外周血中，均可檢測到BAFF水平的顯著升高。這些異常升高的BAFF打破了B細胞自身耐受的平衡，促進了自身反應性B細胞的存活和增殖，導致自身抗體大量產生，進而引發(fā)或加劇自身免疫病理過程。

以系統(tǒng)性紅斑狼瘡為例，該疾病的發(fā)生涉及多種免疫細胞異常和細胞因子網絡失調，其中BAFF過度表達被認為是導致疾病進展的關鍵因素之一。升高的BAFF水平不僅促進B細胞過度活化，還影響T細胞功能，形成復雜的免疫炎癥環(huán)路。目前，針對BAFF通路的治療策略已成為SLE等自身免疫性疾病的重要研究方向。

四、BAFF&APRIL His Tag蛋白在研究中具有哪些應用價值？

帶有組氨酸標簽的BAFF和APRIL重組蛋白在基礎研究和藥物開發(fā)中具有多方面的重要應用價值：

分子機制研究工具：通過使用高純度的His標簽蛋白，可以深入研究BAFF/APRIL與各自受體的結合動力學和特異性，闡明信號傳導的分子機制。表面等離子體共振、等溫滴定量熱等技術可精確測定結合親和力。

藥物篩選平臺：在基于細胞的活性檢測中，His標簽蛋白可作為標準品建立定量檢測方法，用于篩選和評價BAFF/APRIL抑制劑或調節(jié)劑的活性。

診斷方法開發(fā)：作為檢測抗原，可用于開發(fā)檢測血清中BAFF/APRIL水平或相應自身抗體的診斷試劑盒，為疾病活動度評估提供客觀指標。

抗體藥物表征：在治療性抗體的研發(fā)過程中，His標簽蛋白可用于評估抗體與靶標蛋白的結合特性、中和活性以及表位特異性。

結構生物學研究：通過蛋白結晶和結構解析，帶有His標簽的蛋白可幫助闡明BAFF/APRIL與受體復合物的三維結構，為基于結構的藥物設計提供依據(jù)。

五、提供BAFF&APRIL His Tag 蛋白的廠商有哪些？

南京優(yōu)愛蛋白自主研發(fā)的 BAFF&APRIL Heterotrimer His Tag Protein, Human，是一款經精心設計的高純度、高活性重組異源三聚體復合物，由人源B細胞活化因子（BAFF，亦稱TNFSF13B）與增殖誘導配體（APRIL，TNFSF13）通過非共價結合形成，并在C端攜帶His標簽以便于純化與檢測。該復合物模擬了天然狀態(tài)下BAFF/APRIL與其受體相互作用的活性構象，是研究B細胞免疫調節(jié)、自身免疫性疾病及抗體藥物研發(fā)領域的關鍵工具蛋白。